外阴溃疡的原因有多种。其中感染因素较为常见，比如单纯疱疹病毒感染，约有60%-80%的外阴溃疡是由单纯疱疹病毒引起的；梅毒螺旋体感染也会导致外阴溃疡，一期梅毒的典型表现就是硬下疳，为单个无痛性的溃疡。
感染性因素
单纯疱疹病毒感染： 单纯疱疹病毒分为Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅱ型主要引起生殖器部位的感染。当人体抵抗力下降时，潜伏在体内的病毒被激活，就会引发外阴部位出现群集性小水疱，破溃后形成溃疡，常伴有疼痛、瘙痒等症状。梅毒螺旋体感染： 梅毒是由梅毒螺旋体引起的性传播疾病，一期梅毒主要表现为硬下疳，一般在外阴部位出现单个无痛性的溃疡，边界清楚，周边隆起，基底平坦。
非感染性因素
白塞病： 这是一种全身性免疫系统疾病，可累及外阴部位，表现为外阴溃疡，同时还可能伴有口腔溃疡、眼部病变等。外阴溃疡一般反复发作，持续时间相对较长。外阴恶性肿瘤： 如外阴鳞状细胞癌等，也可能表现为外阴溃疡，这种溃疡通常边界不规则，质地较硬，且不易愈合，可能还会伴有出血、渗液等情况。
其他因素
外伤： 外阴部位受到外力撞击、摩擦等外伤后，也可能形成溃疡。比如性生活时过于粗暴、局部受到异物摩擦等，都可能导致外阴皮肤破损形成溃疡。药物过敏： 个别女性对外用药物或口服药物过敏，也可能引起外阴部位出现溃疡样改变，同时可能伴有局部瘙痒、红肿等过敏症状。