血小板总数偏低的主要原因有多种。一般来说，感染因素可能导致血小板总数偏低，比如病毒感染，像风疹、麻疹、水痘等病毒感染性疾病，有研究显示约有5%-10%的病毒感染患者会出现血小板轻度减少的情况。
一、血液系统疾病相关原因
1. 再生障碍性贫血： 这是一种骨髓造血功能衰竭症，患者的骨髓造血干细胞和造血微环境发生异常，导致骨髓造血功能低下。外周血中红细胞、白细胞、血小板都减少。例如，重型再生障碍性贫血患者血小板往往明显降低，可低于20×10⁹/L。2. 白血病： 白血病是造血干细胞的恶性克隆性疾病，白血病细胞大量增殖，抑制了正常造血。急性白血病患者早期就可能出现血小板减少的情况，随着病情进展，血小板减少会更明显。比如急性髓系白血病，患者骨髓中白血病细胞充斥，正常造血受抑，血小板生成减少。
二、自身免疫性因素
1. 免疫性血小板减少症（ITP）： 这是一种自身免疫性出血性疾病，体内产生了针对血小板的自身抗体，导致血小板破坏过多。儿童急性ITP多发生在病毒感染后1-3周，起病急，血小板可低于20×10⁹/L；成人慢性ITP病程迁延，血小板多在（30-80）×10⁹/L之间波动，但也有部分患者血小板明显降低。2. 系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病： 这类自身免疫性疾病会累及血液系统，产生自身抗体攻击血小板，导致血小板总数偏低。系统性红斑狼疮患者约有10%-20%会出现血小板减少，病情活动时更容易发生。
三、药物因素
1. 化疗药物： 一些化疗药物在抑制肿瘤细胞的同时，也会对骨髓造血干细胞产生抑制作用，影响血小板的生成。比如阿霉素、环磷酰胺等化疗药物，在化疗过程中常导致血小板降低，严重时需要输注血小板支持治疗。2. 某些抗感染药物： 像氯霉素、磺胺类药物等，可能会引起骨髓抑制，导致血小板生成减少。例如长期使用氯霉素的患者，有一定概率出现血小板减少的不良反应。