唐氏综合症的检查方法主要有以下几种。目前，产前筛查是常用的初步检查方式，比如孕中期的血清学筛查，通常在妊娠15 - 20周左右进行，通过检测孕妇血清中的甲胎蛋白、人绒毛膜促性腺激素等指标来评估胎儿患唐氏综合症的风险，其检出率约为60% - 70%。
超声检查
颈部透明层（NT）检查：一般在妊娠11 - 13周+6天进行超声检查，测量胎儿颈部透明层的厚度。正常情况下，NT厚度应小于2.5毫米，如果NT增厚，胎儿患唐氏综合症的风险会增加。其他超声指标：一些超声还会观察胎儿的鼻骨、心脏等结构是否存在异常，比如唐氏综合症胎儿可能存在鼻骨发育不良、心脏结构异常等情况，但这些指标需要结合其他检查综合判断。
产前诊断技术
羊水穿刺：通常在妊娠16 - 22周进行，通过抽取羊水获取胎儿细胞进行染色体核型分析，这是诊断唐氏综合症的金标准，准确率几乎可达100%。不过，羊水穿刺有一定的流产风险，约为0.5% - 1%。绒毛活检：适用于妊娠10 - 13周的孕妇，通过获取胎盘绒毛组织进行染色体检查。其准确率也较高，但同样存在一定的流产风险，约为1%左右。无创产前基因检测（NIPT）：一般在妊娠12周以后就可以进行，通过采集孕妇外周血，分析胎儿游离DNA来检测胎儿是否患有唐氏综合症等染色体异常疾病。NIPT的检出率较高，对21 - 三体、18 - 三体、13 - 三体的检出率分别可达99%、97%、90%左右，但它属于筛查手段，若结果阳性还需要进一步通过羊水穿刺等确诊。