血小板减少的原因有多种。比如自身免疫性疾病是常见原因之一，像免疫性血小板减少症，约占成人原发性血小板减少症的70%左右。另外，感染因素也可能导致血小板减少，病毒感染如风疹、麻疹、水痘等，细菌感染如伤寒、败血症等都有可能引发。
自身免疫性因素导致
自身免疫性疾病引发： 像系统性红斑狼疮这类自身免疫性疾病，患者体内的免疫系统会错误地攻击血小板，导致血小板破坏增多，从而出现血小板减少的情况。这类疾病往往还会伴随其他症状，比如面部红斑、关节疼痛等。药物诱发免疫反应： 某些药物可能会引起免疫反应导致血小板减少，例如青霉素、头孢菌素等抗生素，有些患者使用后可能会引发免疫介导的血小板破坏，进而使血小板数量降低。
感染相关因素
病毒感染影响： 很多病毒感染都可能导致血小板减少，以EB病毒感染为例，感染EB病毒后，人体的免疫机制被激活，在攻击病毒的过程中，可能会误伤到血小板，使血小板数量下降。一般病毒感染控制后，血小板数量可能会逐渐恢复，但也有部分患者恢复较慢。细菌感染作用： 严重的细菌感染，如败血症，细菌在体内大量繁殖，会释放毒素等物质，影响骨髓造血功能以及血小板的正常代谢，导致血小板生成减少或者破坏增加，进而引起血小板减少。
其他血液系统疾病
骨髓造血功能异常： 再生障碍性贫血会影响骨髓的造血干细胞，导致骨髓造血功能低下，血小板生成减少。患者除了血小板减少外，还会有贫血、白细胞减少等表现。白血病等恶性血液肿瘤： 白血病细胞在骨髓内大量增殖，会抑制正常造血细胞的生成，包括血小板的生成，从而导致血小板减少。这类疾病往往病情较为严重，需要进行规范的化疗等治疗。