退行性骨关节病主要是由多种因素引起的，其中年龄是一个重要因素，一般来说，随着年龄增长，30岁以后关节软骨开始出现磨损等退变情况，50岁以上人群患退行性骨关节病的几率明显增加。
年龄因素：
关节软骨退变： 随着年龄不断增加，关节软骨会逐渐发生退变，其弹性和耐磨性下降，更容易受到损伤和磨损。就像汽车的轮胎一样，使用时间长了会磨损变薄，关节软骨也是如此，年龄越大，这种退变越明显，从而增加了患退行性骨关节病的风险。关节周围结构变化： 年龄增长还会导致关节周围的肌肉、韧带等结构发生变化，肌肉力量逐渐减弱，韧带的弹性和韧性也下降，使得关节的稳定性受到影响，进而引发退行性骨关节病。
创伤因素：
急性创伤遗留隐患： 曾经有过关节的急性创伤，比如骨折、韧带撕裂等，如果在受伤时没有得到妥善治疗或者恢复不完全，就可能为日后退行性骨关节病的发生埋下隐患。例如，关节骨折后，即使骨折愈合了，但关节面可能变得不平整，这就会导致关节在活动时受力不均匀，长期下来容易引发退行性改变。反复慢性损伤： 长期从事某些需要反复使用关节的工作或运动，也会造成关节的慢性损伤。像经常爬山的人，膝关节反复受到摩擦和压力，容易引起关节软骨的磨损，增加退行性骨关节病的发生几率。
体重因素：
过重体重增加关节负担： 体重过重会使关节承受的压力增大。关节就像一个承重的结构，体重越高，关节需要承受的压力就越大，尤其是膝关节、髋关节等负重关节。比如一个体重超重的人，他的膝关节每天受到的压力比正常体重的人要大很多，长期下来，关节软骨更容易磨损，进而引发退行性骨关节病。影响关节代谢： 过重的体重还可能影响关节的代谢功能，导致关节周围的营养供应和代谢产物清除出现问题，进一步促进退行性骨关节病的发展。
遗传因素：
遗传基因的影响： 部分退行性骨关节病与遗传因素有关。如果家族中有患退行性骨关节病的亲属，那么个体患病的风险可能会增加。研究发现，某些遗传基因的变异会影响关节软骨的结构和功能，使得个体更容易出现关节的退变，从而引发退行性骨关节病。