低密度脂蛋白高主要与饮食、遗传以及疾病等因素有关。一般来说，当人体摄入过多高胆固醇、高脂肪的食物，如动物内脏、油炸食品等，就容易导致低密度脂蛋白升高。
饮食因素影响
高脂肪食物摄入： 长期大量进食像油炸薯条、奶油蛋糕这类高脂肪食物，会使体内摄入过多的脂肪，进而影响脂质代谢，导致低密度脂蛋白水平升高。例如，每天摄入超过一定量的饱和脂肪酸，就可能促使低密度脂蛋白升高。一般建议饱和脂肪酸摄入量应低于总热量的10%。高胆固醇食物摄入： 像动物肝脏、蟹黄等富含胆固醇的食物，如果经常大量食用，会直接使血液中的胆固醇含量上升，从而引发低密度脂蛋白高。通常每100克动物肝脏中胆固醇含量较高，长期大量食用易导致问题。
遗传因素作用
家族遗传倾向： 如果家族中有直系亲属患有家族性高胆固醇血症，那么后代患低密度脂蛋白高的概率会明显增加。这是因为遗传因素会影响体内脂质代谢相关基因的功能，使得身体处理低密度脂蛋白的能力出现异常。比如，某些特定基因的突变会导致低密度脂蛋白受体功能缺陷，使得低密度脂蛋白不能正常被清除，从而在体内堆积。
疾病因素影响
甲状腺功能减退症： 患有甲状腺功能减退症时，甲状腺激素分泌不足，会影响脂质代谢，导致低密度脂蛋白分解减少，进而使血液中低密度脂蛋白水平升高。研究发现，约有一半的甲状腺功能减退患者会出现低密度脂蛋白升高的情况。肾病综合征： 肾病综合征患者由于肾脏滤过功能异常，会丢失大量蛋白质，同时机体为了代偿会促进脂质合成，其中就包括低密度脂蛋白的合成增加，最终导致低密度脂蛋白高。这类患者的低密度脂蛋白升高往往比较明显，需要积极治疗肾病综合征来改善脂质代谢情况。