膀胱癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究发现，大约80%的膀胱癌与吸烟有关，吸烟人群患膀胱癌的风险比不吸烟者高3~4倍。
一、化学致癌物质相关
职业暴露因素： 长期接触某些化学物质是膀胱癌的重要诱因。比如长期接触苯胺类化学物质的工人，像纺织、染料制造、橡胶化工等行业的从业者，他们患膀胱癌的几率会明显增加。这些化学物质会通过尿液在膀胱内长期蓄积，不断刺激膀胱黏膜，从而引发细胞的癌变。药物因素： 长时间服用含非那西丁的止痛药等药物也可能增加患膀胱癌的风险。有研究表明，长期服用这类药物超过10年的人群，膀胱癌的发病风险会升高。
二、慢性炎症刺激相关
膀胱慢性感染： 长期的膀胱慢性感染，如埃及血吸虫病、膀胱结核等，会使膀胱黏膜处于反复的炎症状态。在炎症长期刺激下，膀胱黏膜上皮细胞不断修复再生，这个过程中容易出现基因的突变，进而诱发膀胱癌。例如埃及血吸虫病流行区，膀胱癌的发病率相对较高。膀胱结石： 膀胱结石长期存在会反复摩擦膀胱黏膜，导致黏膜损伤、溃疡等，长期的慢性刺激会促使膀胱黏膜细胞发生恶变，增加膀胱癌的发生几率。
三、其他相关因素
遗传因素： 某些遗传基因突变也与膀胱癌的发生有关。比如某些抑癌基因的突变或缺失，会使机体对膀胱细胞的调控能力下降，增加细胞癌变的可能性。有家族膀胱癌病史的人群，其亲属患膀胱癌的风险比普通人群要高一些，但这并不意味着一定会发病，只是相对风险有所增加。年龄与性别： 膀胱癌多见于50~70岁的中老年人，男性发病率明显高于女性，男女发病比例约为3~4:1。随着年龄的增长，人体的各项机能逐渐衰退，免疫系统功能下降，细胞发生突变的几率增加，这也是老年人易患膀胱癌的一个原因。