膀胱癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前认为，大约80%的膀胱癌与吸烟有关，吸烟者患膀胱癌的风险比不吸烟者高3~4倍。
一、化学致癌物质相关
职业暴露因素： 长期接触某些工业化学产品是膀胱癌的高危因素。比如，从事纺织、染料制造、橡胶塑料加工、油漆涂料生产等行业的人群，长期接触苯胺类化学物质，这类物质可通过尿液排出，在膀胱内代谢，从而增加患膀胱癌的风险。据统计，长期接触苯胺类物质的工人，膀胱癌发病率比普通人群高。药物因素： 大量服用含非那西丁的止痛药、长期服用化疗药物环磷酰胺等，也可能增加患膀胱癌的几率。不过，这类药物导致膀胱癌的发生通常需要较长时间的暴露。
二、慢性炎症刺激
膀胱慢性感染： 长期的膀胱感染，如埃及血吸虫病、膀胱结核等慢性炎症刺激，会使膀胱黏膜反复发生炎症、溃疡，在修复过程中可能发生癌变。例如，在埃及血吸虫病流行区，膀胱癌的发病率相对较高，就是因为血吸虫长期感染膀胱，引发慢性炎症，进而增加了癌变的可能性。膀胱结石： 膀胱结石长期刺激膀胱黏膜，也会导致黏膜发生病变，增加膀胱癌的发生风险。膀胱结石患者由于结石不断摩擦膀胱内壁，使膀胱黏膜受损，长期的损伤修复过程容易诱发细胞的异常增殖，最终引发癌变。
三、其他相关因素
遗传因素： 某些遗传基因突变与膀胱癌的发生有关。比如，存在HNPCC综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌综合征）的患者，患膀胱癌的风险会增加。有家族膀胱癌病史的人，其亲属患膀胱癌的几率比无家族史的人要高一些，但这并不意味着一定会发病，只是相对风险有所升高。年龄与性别： 膀胱癌多见于50~70岁的中老年人，男性发病率明显高于女性，男女发病比例约为3~4:1。随着年龄的增长，人体的各项机能衰退，细胞的修复能力下降，更容易受到各种致癌因素的影响，而男性体内的一些生理特性等因素也可能使得他们患膀胱癌的几率相对更高。