嘴角长疱疹主要是由单纯疱疹病毒感染引起的，尤其是Ⅰ型单纯疱疹病毒。这种病毒具有一定的传染性，人群中约有60%以上的成年人都感染过该病毒。
病毒感染因素
原发性感染： 当人体首次感染单纯疱疹病毒时，就可能引发嘴角长疱疹。比如一些免疫力较低的人群，在接触到病毒后，病毒会在口角周围的皮肤细胞内繁殖，导致局部出现红斑、水疱等症状。一般原发性感染的症状相对较明显，水疱可能较大且数量较多。复发感染： 初次感染病毒后，病毒会潜伏在神经节内，当人体抵抗力下降时，如发热、过度疲劳、月经来潮等情况，病毒就会被激活，从而导致嘴角疱疹复发。复发时的症状通常比原发性感染轻一些，但也会有局部的灼热、疼痛，然后出现水疱。
身体免疫力因素
免疫力低下时易发病： 当人体的免疫系统功能较弱时，比如长期熬夜、营养不良、患有某些慢性疾病（如糖尿病等），就更容易受到单纯疱疹病毒的侵袭，引发嘴角长疱疹。例如，长期熬夜的人，身体的新陈代谢紊乱，免疫力会下降，这时候就比较容易出现嘴角长疱疹的情况。一般来说，正常成年人如果连续熬夜超过2天，就可能增加嘴角长疱疹的风险。儿童免疫力相对较低： 儿童的免疫系统还在发育阶段，相比成年人更容易感染单纯疱疹病毒，所以儿童嘴角长疱疹的情况也较为常见。比如幼儿园里的孩子，如果有同学感染了单纯疱疹病毒，通过密切接触就可能传染给其他孩子，导致嘴角长疱疹。
环境因素影响
气候干燥影响： 在气候比较干燥的季节，如秋冬季节，口角周围的皮肤容易缺水，皮肤的屏障功能会下降，这时候单纯疱疹病毒就更容易侵入皮肤引发疱疹。据统计，在秋冬季节，嘴角长疱疹的发生率比春夏季节要高出约30%。紫外线照射因素： 过度的紫外线照射也可能诱发嘴角疱疹。长时间在阳光下暴晒，会损伤皮肤细胞，降低皮肤的抵抗力，使得单纯疱疹病毒有可乘之机。例如，长时间进行户外工作的人，如果没有做好防晒措施，就比一般人更易出现嘴角长疱疹的情况。