嘴角疱疹主要是由单纯疱疹病毒引起的，其中最常见的是单纯疱疹病毒1型。据统计，约有60% - 90%的成人曾感染过单纯疱疹病毒1型。
病毒感染因素
直接接触传播： 单纯疱疹病毒可以通过与感染者直接接触传播，比如与嘴角疱疹患者共用餐具、毛巾等物品，就有可能被感染。当皮肤或黏膜有微小破损时，病毒更容易侵入。免疫力下降时发作： 当人体免疫力降低时，比如患感冒、发热、过度疲劳、月经期等情况，体内潜伏的单纯疱疹病毒就会被激活，从而引发嘴角疱疹。例如，长期熬夜导致身体免疫力下降的人，比作息规律的人更容易出现嘴角疱疹。
自身生活习惯因素
饮食不均衡： 如果日常饮食中缺乏维生素B族等营养物质，会影响皮肤黏膜的正常代谢，使身体抵御病毒的能力下降，增加嘴角疱疹的发病几率。比如长期偏食，只爱吃肉类，不爱吃蔬菜、水果的人，就容易出现营养不均衡的情况。不良生活方式： 经常吸烟、酗酒的人，烟草中的尼古丁和酒精都会对身体的免疫系统产生不良影响，降低免疫力，使得单纯疱疹病毒更容易侵犯嘴角部位。而且，过度吸烟还会损伤口腔黏膜，为病毒感染创造条件。
环境因素影响
气候因素： 在潮湿、温暖的气候条件下，单纯疱疹病毒更容易繁殖和传播。比如在南方的梅雨季节，空气湿度大，气温相对较高，这就为嘴角疱疹的发生提供了有利的环境条件。紫外线照射： 长时间暴露在强烈的紫外线下，会损伤皮肤的屏障功能，使皮肤更容易受到单纯疱疹病毒的侵袭。尤其是在夏季，户外活动较多，如果不注意防晒，脸部皮肤包括嘴角部位就容易受到紫外线伤害，增加患嘴角疱疹的风险。