嘴角起疱疹大多是由单纯疱疹病毒感染引起的，其中约90%是由单纯疱疹病毒Ⅰ型所致。
病毒感染引发
原发性感染： 当人体首次感染单纯疱疹病毒Ⅰ型时，就可能引发嘴角起疱疹。儿童更容易发生原发性感染，而且感染后可能会有1 - 2周的潜伏期，之后才会出现嘴角等部位起疱疹的症状。复发性感染： 当人体免疫力下降时，潜伏在体内神经节中的单纯疱疹病毒会被激活，从而导致嘴角疱疹复发。比如发热、过度疲劳、月经来潮等情况都可能使免疫力降低，引发复发。
免疫力因素影响
免疫力低下人群： 像长期患有慢性疾病（如糖尿病等）、过度劳累、营养不良的人，身体的免疫力相对较低，就更容易受到单纯疱疹病毒的侵袭，出现嘴角起疱疹的情况。一般来说，这类人群发生嘴角疱疹的概率比免疫力正常的人要高很多。儿童群体： 儿童的免疫系统还在发育阶段，相对较弱，所以儿童也是嘴角起疱疹的高发人群之一。比如学龄前儿童，由于接触外界环境中病毒的机会增多，且自身免疫力不够完善，更容易感染单纯疱疹病毒而出现嘴角起疱疹的现象。
不良生活习惯诱导
饮食不均衡： 如果日常饮食中缺乏维生素等营养物质，尤其是维生素B族缺乏时，会影响皮肤黏膜的正常代谢，使皮肤黏膜的抵抗力下降，增加嘴角起疱疹的风险。例如长期偏食、挑食的人，就可能出现维生素摄入不足的情况。口唇局部刺激： 经常舔嘴角、用手触摸嘴角等不良习惯，会刺激口唇部位的皮肤黏膜，破坏其正常的屏障功能，让单纯疱疹病毒更容易侵入并引发疱疹。比如有些人无聊时总是不自觉地舔嘴角，就容易诱发嘴角起疱疹。