恶性胸腔积液的治疗需要综合多种方法。一般来说，治疗方式包括胸腔穿刺引流等。例如，通过胸腔穿刺可以迅速缓解患者呼吸困难等症状，通常一次穿刺可引出一定量的积液，但可能需要多次操作。
胸腔穿刺引流
目的： 主要是快速缓解胸腔积液引起的压迫症状，如呼吸困难等。一般每次引流积液量不宜过多，过快、过多引流可能导致纵隔摆动等严重并发症，通常首次引流不超过 700 - 1000 毫升，以后每次不超过 1500 - 2000 毫升。注意事项： 操作时要严格无菌，引流过程中需密切观察患者生命体征变化，如有不适及时停止操作。
胸腔内注入药物
化疗药物： 可以向胸腔内注入如顺铂等化疗药物，起到杀伤胸腔内肿瘤细胞、减少胸腔积液生成的作用。但使用化疗药物可能会引起发热、胸痛等不良反应，需要密切监测。生物制剂： 也可注入一些生物制剂，比如干扰素等，通过调节机体免疫等作用来抑制胸腔积液产生，但效果因个体差异而异。
全身抗肿瘤治疗
化疗： 根据肿瘤的病理类型等选择合适的化疗方案，通过全身用药来控制肿瘤进展，从而减少胸腔积液的产生。不同的肿瘤化疗方案不同，例如肺癌引起的恶性胸腔积液可能会采用含铂类的化疗方案，但化疗可能会带来骨髓抑制、胃肠道反应等副作用。靶向治疗： 如果肿瘤有相应的靶点，可采用靶向治疗，如非小细胞肺癌有EGFR突变时可使用吉非替尼等靶向药物，通过抑制肿瘤细胞生长来控制胸腔积液情况，但靶向治疗也可能出现皮疹、腹泻等不良反应。