慢性肝衰竭通常由多种因素引起。比如，有超过50%的慢性肝衰竭是由乙型肝炎病毒感染导致的。此外，酒精性肝病也是常见诱因之一，长期大量饮酒（每日酒精摄入量超过40克，持续5年以上）会损伤肝脏，逐步发展为慢性肝衰竭。
病毒性肝炎相关因素
乙型肝炎病毒感染： 乙肝病毒持续感染肝脏，会引发炎症反应，长期的炎症刺激使得肝细胞不断受损，逐渐影响肝脏的正常功能，进而可能导致慢性肝衰竭。据统计，在我国，由乙肝病毒引起的慢性肝衰竭占比较大。丙型肝炎病毒感染： 丙肝病毒同样会侵袭肝脏，引起肝脏的慢性炎症，若得不到有效控制，病情会慢慢进展，最终发展为慢性肝衰竭。丙肝病毒感染后隐匿性较强，很多患者早期症状不明显，容易被忽视。
酒精性因素
长期大量饮酒： 酒精进入人体后主要在肝脏代谢，酒精及其代谢产物会对肝细胞产生直接毒性作用，破坏肝细胞的结构和功能。长期每日摄入酒精量超过40克，持续5年以上，就会显著增加慢性肝衰竭的发生风险。例如，一些长期酗酒的人群，肝脏逐渐出现纤维化等病变，进而发展为慢性肝衰竭。个体差异影响： 虽然长期大量饮酒是主要因素，但个体对酒精的耐受和代谢能力存在差异，有些人可能饮酒量没那么大，但由于自身代谢等方面的问题，也可能较快出现慢性肝衰竭相关病变。
自身免疫性因素
自身免疫性肝炎： 机体免疫系统错误地攻击自身肝脏组织，导致肝脏持续炎症损伤。如果自身免疫性肝炎没有得到及时有效的治疗，病情会缓慢进展，最终引发慢性肝衰竭。这种疾病在女性中相对多见，发病机制与自身免疫调节紊乱有关。原发性胆汁性胆管炎： 自身免疫系统攻击胆管，导致胆管炎症、破坏，影响胆汁的正常排泄，胆汁淤积在肝脏内会损伤肝细胞，长期以往就可能发展为慢性肝衰竭。该病多见于中年女性，病情进展较为缓慢。