大腿皮下有硬疙瘩并伴有按痛，可能是以下原因引起：
1.皮脂腺囊肿：由于皮脂腺排泄管阻塞，皮脂腺囊状上皮被逐渐增多的内容物膨胀所形成的潴留性囊肿。这是一种良性皮肤病变，好发于头面部、背部和臀部。如果继发感染时，可表现为红肿、压痛，甚至化脓溃破。皮脂腺囊肿一般无自觉症状，如继发感染时可有疼痛、化脓。皮脂腺囊肿突出于皮肤表面，一般无其他症状，容易继发感染，感染后可出现红肿、疼痛。皮脂腺囊肿一般需要手术切除。
2.脂肪瘤：是一种常见的软组织良性肿瘤，由成熟脂肪细胞构成，可发生于身体任何有脂肪的部位。好发于肩、背、颈、乳房和腹部，其次为四肢近端。脂肪瘤通常为单个、多个局限性肿块，边界清楚，质地柔软，可有假囊性感、无痛。脂肪瘤一般无自觉症状，较大时可压迫周围组织产生疼痛。脂肪瘤一般不需要治疗，当瘤体积较大，影响外观或有明显疼痛时，可手术切除。
3.疖肿：是一种化脓性毛囊及毛囊深部周围组织的感染。金黄色葡萄球菌是最常见的致病菌。感染后可出现红色充实性丘疹，很快部分丘疹中央出现脓疱，脓疱干涸或破裂后形成黄痂，痂脱落后一般不留瘢痕。疖肿一般无自觉症状，发生在面部危险三角区的疖肿，如被挤压或搔抓，容易导致炎症扩散，引起颅内感染。疖肿未化脓时，可外用鱼石脂软膏、莫匹罗星软膏等药物治疗，已化脓者，可切开引流。
4.其他：大腿皮下有硬疙瘩并伴有按痛，还可能是纤维瘤、神经纤维瘤、骨肉瘤等疾病引起。
如果发现大腿皮下有硬疙瘩并伴有按痛，建议及时就医，以明确诊断，并在医生的指导下进行治疗。