大腿皮下有疙瘩且按压疼痛，可能与以下原因有关。
1.皮脂腺囊肿：这是一种由于皮脂腺排泄管阻塞，皮脂腺囊状上皮被逐渐增多的内容物膨胀所形成的潴留性囊肿。其好发于头面部、背部和臀部等部位，肿物生长缓慢，呈圆形，与周围组织界限明显，质地软，无压痛，可活动。一般无自觉症状，继发感染时可有疼痛、化脓。如果发生在大腿，肿物位于皮下，与皮肤无粘连，质地较硬，有轻度压痛，可能是皮脂腺囊肿。皮脂腺囊肿一般无自觉症状，通常不需要治疗。如果继发感染，可口服抗生素进行抗感染治疗，如头孢呋辛酯、阿莫西林等。如果感染形成脓肿，需要手术切开引流。
2.脂肪瘤：这是一种常见的软组织良性肿瘤，可发生于任何有脂肪的部位。好发于肩、背、颈、乳房和腹部，其次为四肢近端。通常为单个或多个位于皮下的局限性肿块，质地柔软，边界清楚，生长缓慢，极少发生恶变。如果大腿皮下的疙瘩位于皮下，质地较软，有轻度压痛，可能是脂肪瘤。脂肪瘤一般无自觉症状，通常不需要治疗。如果脂肪瘤较大，影响美观或出现压迫症状，可手术切除。
3.疖肿：这是一种由于毛囊及其深部周围组织的化脓性感染引起的疾病。好发于头面部、颈部和臀部等富含毛囊和皮脂腺的部位。初起为毛囊性炎症性丘疹，基底浸润明显，随后炎症向周围扩展，形成圆锥形隆起，有明显的疼痛和压痛。数日后，中央变软，顶部出现黄白色点状脓头，破溃后脓液排出，炎症逐渐消退而愈。如果大腿皮下的疙瘩是红色的，有明显的触痛，可能是疖肿。疖肿未化脓时，可外用鱼石脂软膏、莫匹罗星软膏等抗生素进行治疗。如果疖肿已经化脓，需要手术切开引流。
4.其他：大腿皮下有疙瘩且按压疼痛，还可能与淋巴结炎、纤维瘤、血管瘤等疾病有关。
如果大腿皮下的疙瘩持续不消失或逐渐增大，建议及时就医，明确诊断，以便采取相应的治疗措施。