急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病主要症状表现为肢体无力，通常从双下肢开始逐渐向上发展，在数天至数周内达到高峰，约30%的患者会出现呼吸肌无力，严重时可能需要机械通气辅助呼吸。
运动障碍表现
肢体无力： 多数患者首发症状是对称性四肢远端弛缓性无力，一般下肢症状出现较早且较重，可在数小时至数周内由下肢逐渐累及上肢，严重时可影响到呼吸肌、吞咽肌等。比如有的患者发病1周左右就会感觉双腿无力，难以行走，随后上肢也会逐渐无力。肌肉萎缩： 发病数周后可能会出现肌肉萎缩，通常以肢体远端较为明显，若病情持续时间较长，肌肉萎缩会逐渐加重。
感觉异常情况
感觉障碍： 患者常出现肢体感觉异常，如麻木、刺痛感等，这种感觉异常可先于或同时与运动症状出现。部分患者会描述手脚有像戴手套、穿袜子一样的麻木感，大约有1/3的患者会有肌肉酸痛的感觉，尤其是腓肠肌等部位比较明显。
脑神经受累状况
面神经受累： 约半数患者会出现面神经麻痹，表现为双侧面部肌肉无力，出现口角歪斜、闭眼不全等症状，儿童患者中面神经受累相对较为常见。吞咽、发音障碍： 当咽喉部肌肉受累时，会出现吞咽困难、饮水呛咳、发音不清等症状，这是因为支配咽喉部的脑神经受到影响，导致相关肌肉运动功能障碍。