外阴溃疡的引发原因较多。一般来说，感染因素是常见原因之一，比如单纯疱疹病毒感染，约有一定比例的外阴溃疡是由单纯疱疹病毒引起的；梅毒螺旋体感染也会导致外阴溃疡，一期梅毒典型表现就是硬下疳，属于外阴溃疡的一种形式。
感染性因素导致
单纯疱疹病毒感染： 单纯疱疹病毒分为Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅱ型更易引发生殖器部位的感染，从而导致外阴出现溃疡。感染后，局部会先有烧灼感，随后出现群集性小水疱，破溃后形成溃疡。梅毒螺旋体感染： 梅毒是通过性接触等传播的疾病，一期梅毒时，在外阴部位会出现单个无痛性的硬结，之后硬结破溃形成溃疡，也就是硬下疳，边界清楚，周边隆起。
自身免疫性疾病引发
白塞病： 这是一种全身性免疫系统疾病，可累及外阴部位，导致外阴溃疡。除了外阴溃疡外，还常伴有口腔溃疡、眼部病变等。患者的外阴溃疡反复发作，病程较长。外阴部的红斑狼疮： 盘状红斑狼疮或系统性红斑狼疮累及外阴时，也可能出现外阴溃疡的表现。盘状红斑狼疮在外阴部可表现为圆形或椭圆形红斑，逐渐形成溃疡，边界清楚，有粘着性鳞屑。
其他因素导致
外伤： 外阴部位受到外力撞击、摩擦等外伤后，容易引发溃疡。比如性生活时过于粗暴、局部受到异物摩擦等，都可能导致外阴皮肤破损，进而形成溃疡。药物过敏： 某些女性对外用药物或口服药物过敏，也可能引起外阴溃疡。例如对一些卫生巾、护垫的材质过敏，或者对某些抗生素过敏等，用药后外阴局部出现过敏反应，表现为溃疡、瘙痒、红肿等症状。