类风湿关节炎的病因目前尚未完全明确，但研究发现可能与以下因素有关。一般认为，遗传因素在其中起到一定作用，据统计，约60%的类风湿关节炎患者有家族遗传倾向。
遗传因素：
基因关联： 研究表明，人类白细胞抗原（HLA） - DR4等基因与类风湿关节炎的发病密切相关。携带这些基因的人群，相较于不携带的人群，患类风湿关节炎的风险会明显升高。家族聚集性： 如果家族中有类风湿关节炎患者，那么家族其他成员患病的概率比普通人群高出2 - 10倍左右。
感染因素：
细菌感染： 某些细菌感染可能会诱发类风湿关节炎。比如，肺炎支原体感染可能与类风湿关节炎的发病有一定关联。当人体感染肺炎支原体后，免疫系统可能会产生异常反应，进而攻击自身组织，引发类风湿关节炎相关的炎症反应。病毒感染： EB病毒等病毒感染也被认为与类风湿关节炎的发生有关。病毒感染可能会改变人体的免疫状态，导致免疫系统错误地攻击关节组织，引起关节的炎症、肿胀、疼痛等一系列类风湿关节炎的症状。
免疫因素：
自身抗体产生： 在类风湿关节炎患者体内，会产生多种自身抗体，其中类风湿因子（RF）是比较常见的一种自身抗体。当自身抗体产生后，会形成免疫复合物，沉积在关节滑膜等部位，激活免疫系统，导致关节滑膜出现炎症反应，进而破坏关节软骨和骨质，引发类风湿关节炎的各种病理改变。免疫细胞异常： 体内的T淋巴细胞、B淋巴细胞等免疫细胞也会出现异常。例如，T淋巴细胞的功能失调可能会导致免疫调节失衡，促使炎症因子的过度释放，进一步加重关节的炎症损伤；B淋巴细胞异常增殖可能会产生更多的自身抗体，加重病情。