类似硬皮病的症状可能出现在多种疾病中。比如系统性硬化症的一些表现需与其他疾病鉴别。其中，皮肌炎也有类似硬皮病的皮肤表现，皮肌炎患者约20%会出现 Gottron 征，表现为手指关节伸侧的紫红色丘疹。硬肿病也有类似硬皮病的皮肤变硬症状，硬肿病多发生于感染后，皮肤肿胀发硬常从颈部开始，逐渐波及面部、躯干，一般在数周或数月内可自行消退。
皮肌炎相关症状表现
皮肤红斑表现：皮肌炎患者除了Gottron征外，还可能出现上眼睑紫红色水肿性红斑，称为向阳性皮疹。肌肉受累表现：会有肌肉无力症状，例如患者可能爬楼梯、抬手等动作困难，约90%的皮肌炎患者有肌肉受累，肌肉酶学检查会发现肌酸激酶等升高。
硬肿病相关症状特点
发病诱因：硬肿病常继发于链球菌感染等，比如在患咽炎、扁桃体炎等疾病后出现皮肤变硬情况。皮肤受累范围：典型的是从颈部开始变硬，然后向面部、躯干蔓延，皮肤硬度相对均匀，一般没有雷诺现象（硬皮病常见的手指遇冷变白变紫现象）。
系统性红斑狼疮相关类似表现
皮肤红斑：系统性红斑狼疮患者也可能有类似硬皮病的皮肤表现，如颊部蝶形红斑，不过红斑特点与硬皮病不同。多系统受累：系统性红斑狼疮可累及肾脏、血液系统等，出现蛋白尿、贫血等表现，而硬皮病主要以皮肤和内脏纤维化为主，但也有部分内脏受累表现不同。