硬皮病是一种结缔组织病，其症状多样。硬皮病患者皮肤会出现变化，早期可能有肿胀，之后逐渐变硬、变薄，约有80%的患者会先出现皮肤症状。
皮肤方面的症状
皮肤肿胀硬化： 初期皮肤可能有非凹陷性水肿，之后逐渐变硬、变厚，像皮革样。比如手指、手背等部位，皮肤紧绷，活动受限。随着病情发展，皮肤会变得光滑、干燥，毛发稀疏。面部表现： 面部皮肤受累时，表情会变得呆板，鼻变尖，口周有放射状皱纹，张口困难。
骨骼肌肉症状
关节疼痛： 约有90%以上的患者会出现关节疼痛，可累及多个关节，如手指关节、膝关节等，疼痛程度不一，有的较轻，有的较严重，可能影响关节的正常活动。肌肉无力： 患者会感觉肌肉无力，尤其是四肢肌肉，活动耐力下降，比如爬楼梯时会明显感到吃力。
内脏受累症状
消化道受累： 食管是最常受累的部位，患者会出现吞咽困难，尤其是吞咽固体食物时明显。还可能有反酸、烧心等症状，这是因为食管下括约肌功能障碍，导致胃酸反流。肠道受累时，可能出现腹痛、腹泻或便秘等情况。肺部受累： 肺部受累较为常见，患者可能出现呼吸困难，活动后加重。病情严重时，会影响肺部的气体交换功能，导致低氧血症。心脏受累： 心脏受累时，可能出现心悸、胸痛等症状，严重的会影响心脏的正常功能，导致心力衰竭等严重后果。