脊髓亚急性联合变性主要通过补充维生素 B12 等治疗，早期诊断和治疗很关键，一般及时治疗预后较好。通常确诊后应立即开始大剂量维生素 B12 治疗，如每日肌肉注射维生素 B12 1000 微克左右，持续数周后改为维持量。
药物治疗核心
维生素 B12 补充： 是主要的治疗药物，通过肌肉注射或口服补充。肌肉注射一般起始剂量为每日 1000 微克，持续数周后，可根据病情改为维持量，如每月肌肉注射 1000 微克等。其他辅助药物： 同时可适当补充其他 B 族维生素，如维生素 B1 等，但主要还是以维生素 B12 为主。
康复治疗方面
康复训练： 在病情稳定后，应尽早开展康复训练。对于有肢体无力、共济失调等症状的患者，可进行针对性的运动康复训练。例如，对于肢体无力的患者，可以进行渐进式的肌力训练，从简单的肢体抬举动作开始，逐渐增加难度和强度；对于共济失调的患者，可以进行平衡训练和协调训练，如站在平衡垫上练习站立平衡，进行指鼻试验等协调动作训练。康复时机： 一般在维生素 B12 治疗开始后，病情稳定即可开始康复训练，通常在开始治疗后的 1 - 2 周左右，根据患者的身体状况逐步开展。
日常护理要点
饮食调整： 患者应注意饮食中富含维生素 B12 的食物摄入。富含维生素 B12 的食物有肉类（如牛肉、猪肉等）、蛋类、奶制品等。建议每日保证一定量的此类食物摄入，例如每天摄入 100 克左右的肉类，一个鸡蛋等。生活方式： 患者要注意休息，避免过度劳累。保证充足的睡眠，每天睡眠时间应不少于 7 - 8 小时。同时，要避免长时间保持同一姿势，防止肢体肌肉萎缩等情况发生。另外，要注意预防跌倒，因为脊髓亚急性联合变性患者可能存在共济失调等问题，生活中应选择平坦、无障碍物的环境活动，必要时使用辅助器具如拐杖等。