胆固醇高主要是由多种因素引起的。一般来说，遗传因素可能起到一定作用，比如家族性高胆固醇血症患者，由于基因缺陷，体内胆固醇代谢异常，这类人群从出生就可能面临较高的胆固醇水平风险。
饮食方面的因素
高热量、高脂肪饮食：长期摄入过多像油炸食品、动物油、肥肉等富含高脂肪的食物，会使体内摄入的胆固醇量大幅增加。例如，经常吃炸鸡、汉堡等快餐，其中含有的大量饱和脂肪酸就会促使胆固醇合成增多。高糖饮食：过量的糖分摄入也会影响胆固醇代谢，人体摄入过多糖分会转化为脂肪，间接导致胆固醇升高。比如每天喝很多甜饮料，长期下来就可能让胆固醇水平上升。
生活方式因素
缺乏运动：长期不运动的人，身体新陈代谢减慢，胆固醇的代谢也会受到影响。研究发现，每周运动不足3次，每次运动时间少于30分钟的人，相较于经常运动的人，胆固醇偏高的概率要高约20%。吸烟酗酒：吸烟会损伤血管内皮细胞，影响胆固醇的代谢和转运；而过量饮酒会干扰肝脏的正常代谢功能，导致胆固醇合成增加、分解减少。比如每天吸烟超过10支，或者每周饮酒超过一定量（男性每周饮酒酒精量超过140克，女性超过70克），都容易引发胆固醇升高。
疾病与药物因素
某些疾病影响：像甲状腺功能减退症患者，由于甲状腺激素分泌不足，会使胆固醇的清除率降低，从而导致胆固醇水平升高。另外，糖尿病患者也常常伴随胆固醇代谢紊乱，进而出现胆固醇高的情况。药物影响：有些药物会引起胆固醇升高，比如部分降压药中的利尿剂，长期服用可能会干扰脂质代谢，导致胆固醇水平上升；还有一些抗精神病药物，也可能对胆固醇代谢产生不良影响。