胃肠道反应
常见表现：长期服用盐酸二甲双胍较常见的副作用是胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻、腹痛、食欲减退等。例如，有研究显示，约10%-20%的患者在初始用药或剂量增加时会出现不同程度的胃肠道不适。这是因为二甲双胍主要在胃肠道发挥作用，刺激胃肠道黏膜，影响胃肠道的正常蠕动和消化功能。对于有胃肠道基础疾病的患者，如慢性胃炎、胃溃疡等，可能会加重原有病情，导致症状更为明显。
应对措施：为减轻胃肠道反应，可在进餐时或餐后服用药物，从小剂量开始逐渐增加剂量，让胃肠道有一个适应过程。同时，注意调整饮食结构，避免食用辛辣、油腻、刺激性食物，以减轻对胃肠道的刺激。
乳酸酸中毒
发生机制及风险因素：虽然较为罕见，但长期服用盐酸二甲双胍可能增加乳酸酸中毒的风险。正常情况下，乳酸在体内的生成和代谢处于动态平衡。而二甲双胍会抑制肝脏糖异生，增加乳酸的产生，同时还会减少肾脏对乳酸的清除。一些风险因素会增加乳酸酸中毒的发生几率，如年龄较大（尤其65岁以上）的患者，因为老年人肝肾功能减退，对乳酸的代谢和清除能力下降；患有心肺功能不全等慢性疾病的患者，机体处于相对缺氧状态，乳酸生成增加；酗酒者，酒精会干扰乳酸的代谢；发生脱水、低血压、感染等情况时，也会增加乳酸酸中毒的风险。
表现及应对：乳酸酸中毒的表现为乏力、肌肉酸痛、呼吸困难、嗜睡等，严重时可危及生命。如果出现上述症状，应立即停药并就医，进行相关检查如血气分析等以明确诊断，并采取相应的治疗措施，如纠正脱水、补充碳酸氢钠等。
维生素B₁₂缺乏
影响机制：长期服用盐酸二甲双胍可能会影响维生素B₁₂的吸收。二甲双胍会减少肠道对维生素B₁₂的吸收，长期下去可能导致维生素B₁₂缺乏。维生素B₁₂缺乏会引起巨幼细胞贫血、神经系统损害等。例如，可能出现手足麻木、感觉异常等神经系统症状。
监测及补充：对于长期服用盐酸二甲双胍的患者，应定期监测维生素B₁₂水平。如果发现缺乏，可在医生指导下适当补充维生素B₁₂，如口服或注射维生素B₁₂制剂。
对肾功能的影响
肾功能影响及人群差异：对于肾功能正常的患者，长期服用盐酸二甲双胍一般对肾功能影响较小，但对于本身已有肾功能不全的患者，可能会加重肾功能损害。因为二甲双胍主要经肾脏排泄，肾功能不全时，药物排泄减慢，容易在体内蓄积，进一步损害肾功能。老年人由于肾功能随年龄增长而减退，所以在长期服用时更应密切监测肾功能，根据肾功能情况调整药物剂量。
监测措施：长期服用盐酸二甲双胍的患者应定期检查肾功能，包括血肌酐、肾小球滤过率等指标，以便及时发现肾功能的变化，调整治疗方案。
低血糖风险
单独使用时的情况：一般来说，单独长期服用盐酸二甲双胍不会引起低血糖，但在与其他降糖药物（如胰岛素、磺酰脲类药物等）联用时，可能会增加低血糖的发生风险。这是因为联合用药时，血糖被过度控制，而二甲双胍本身不直接刺激胰岛素分泌，当其他降糖药物导致血糖降低时，就可能引发低血糖。对于老年患者、肝肾功能不全的患者以及生活不规律、饮食不固定的患者，低血糖的风险相对更高。
低血糖表现及应对：低血糖的表现为出汗、心悸、手抖、头晕、饥饿感等，严重时可出现意识障碍、昏迷等。如果发生低血糖，应立即补充糖分，如口服葡萄糖水、糖果等。同时，应根据具体情况调整降糖药物的使用方案，避免再次发生低血糖。