尿毒症是慢性肾衰竭的终末期阶段，肾脏已经无法正常工作，不能有效过滤血液、排出代谢废物和调节水电解质平衡等。据统计，慢性肾脏病患者进展到尿毒症的比例因地区等因素有所不同，一般来说，全球范围内慢性肾脏病患者中约有一定比例会发展为尿毒症。
主要病因之一：原发性肾脏疾病
肾小球肾炎： 这是最常见的原发性肾脏疾病导致尿毒症的原因。比如IgA肾病，它是一种免疫复合物沉积在肾小球导致的疾病，如果病情逐渐进展，没有得到有效控制，随着时间推移，会慢慢损伤肾脏功能，最终可能发展为尿毒症。多囊肾： 这是一种遗传性疾病，肾脏会出现多个囊肿，这些囊肿会逐渐增大，压迫肾脏组织，破坏肾脏结构和功能，进而引发尿毒症。一般在中年以后发病逐渐明显，家族中有多囊肾患者的人要格外注意定期检查肾脏情况。
主要病因之二：继发性肾脏疾病
糖尿病肾病： 糖尿病患者如果血糖控制不佳，病程较长时，高血糖会损伤肾脏的微血管，导致糖尿病肾病。据研究，在糖尿病患者中，约有20% - 40%会发展为糖尿病肾病，若进一步恶化就可能进展到尿毒症阶段。例如长期高血糖使得肾小球滤过膜受损，蛋白质等物质漏出增多，肾脏功能逐渐减退。高血压肾损害： 长期高血压会使肾脏的小动脉发生硬化，影响肾脏的血液供应和肾小球的功能。血压长期高于正常范围（如收缩压持续高于140mmHg，舒张压持续高于90mmHg），经过数年甚至数十年的损伤，肾脏功能会逐步下降，最终发展为尿毒症。
主要病因之三：其他因素
尿路梗阻： 比如尿路结石、前列腺增生等原因导致尿液排出受阻。尿液长期潴留会引起肾盂积水，进而损害肾脏实质，影响肾脏功能。如果是尿路结石引起的梗阻，结石长期存在就会逐步破坏肾脏结构和功能，时间久了可能引发尿毒症。药物肾损害： 某些药物如氨基糖苷类抗生素（如庆大霉素）、含马兜铃酸的中药等，如果长期或大剂量使用，可能会对肾脏造成损害。例如长期服用含马兜铃酸的中药，可能会导致肾小管间质损伤，慢慢影响肾脏功能，最终发展为尿毒症。