结节性红斑是一种主要累及皮下脂肪组织的急性炎症性疾病，它通常由多种因素引起，且不具有传染性。其发病原因较为复杂，可能与感染、药物、自身免疫性疾病等有关。比如，约半数以上的患者发病前有感染史，尤其是链球菌感染，此外，结核菌感染也与结节性红斑的发生密切相关。
感染因素相关
细菌感染： 溶血性链球菌是常见的引发结节性红斑的细菌病原体。当人体感染溶血性链球菌后，可能会引发免疫反应，进而导致结节性红斑的出现。例如，在某些链球菌性咽炎患者中，就有可能继发结节性红斑。结核菌感染： 结核菌感染也是导致结节性红斑的重要因素之一。有研究表明，约1/3的结节性红斑患者伴有结核菌感染，尤其是在结核病高发地区。
药物因素相关
磺胺类药物： 部分人使用磺胺类药物后可能引发结节性红斑。磺胺类药物作为一种常见的抗菌药物，个别人群对其敏感，使用后会触发机体的异常免疫反应，从而出现结节性红斑的症状。避孕药： 长期服用避孕药也可能与结节性红斑的发生有关。避孕药中的某些成分可能会影响人体的激素水平和免疫状态，进而诱发结节性红斑。
自身免疫性疾病相关
白塞病： 白塞病是一种自身免疫性血管炎，结节性红斑是白塞病常见的皮肤表现之一。在白塞病患者中，约有一定比例会出现结节性红斑，其发病机制与自身免疫系统攻击血管等组织有关。炎症性肠病： 炎症性肠病患者也可能并发结节性红斑。炎症性肠病会导致机体免疫系统失衡，引发异常的免疫反应，从而促使结节性红斑的形成。