女性结节性红斑的发生与多种因素有关。一般来说，约半数以上的结节性红斑患者病因不明，而已知的相关因素包括感染、药物、自身免疫性疾病等。
感染因素相关
细菌感染： 溶血性链球菌感染是较为常见的诱因之一，比如在患扁桃体炎、咽炎等链球菌感染性疾病后，有可能引发结节性红斑。据统计，约有1/3的患者发病前有溶血性链球菌感染史。病毒感染： 某些病毒感染也可能与之相关，像肝炎病毒、流感病毒等感染后，机体免疫反应异常，可能导致结节性红斑的出现。
药物因素相关
磺胺类药物： 长期服用磺胺类药物的女性，发生结节性红斑的风险相对增加。这类药物进入人体后，可能作为抗原引发机体的免疫反应，从而诱发结节性红斑。避孕药： 部分女性服用避孕药后也可能出现结节性红斑。避孕药中的成分可能影响机体的激素水平和免疫状态，进而导致发病。
自身免疫性疾病相关
白塞病： 结节性红斑是白塞病的常见临床表现之一。白塞病是一种全身性免疫系统疾病，主要表现为血管炎，除了皮肤出现结节性红斑外，还可能有口腔溃疡、生殖器溃疡、眼部病变等多系统损害。系统性红斑狼疮： 系统性红斑狼疮患者也可能出现结节性红斑。这是因为系统性红斑狼疮是自身免疫紊乱导致的多系统损害疾病，免疫系统错误地攻击自身组织，累及皮肤时可表现为结节性红斑等皮肤症状。