胃穿孔主要是由胃溃疡、外伤等因素引起。据统计，约80%的胃穿孔是因胃溃疡未得到有效治疗发展而来。
胃溃疡相关因素
胃溃疡本身： 胃溃疡是胃黏膜被胃酸和胃蛋白酶消化后形成的慢性溃疡。当溃疡不断加深，穿透胃壁全层时，就容易引发胃穿孔。胃溃疡患者如果没有规范治疗，病情持续进展，就有较大风险出现胃穿孔。胃酸分泌过多： 胃酸分泌过多会对胃黏膜造成持续侵蚀，加重胃溃疡的程度，进而增加胃穿孔的发生几率。比如一些患有幽门螺杆菌感染的患者，幽门螺杆菌会刺激胃黏膜分泌更多胃酸，使得胃溃疡更易恶化并导致胃穿孔。
外伤导致因素
腹部外伤： 腹部受到严重的撞击等外伤时，可能会直接损伤胃部，导致胃穿孔。例如车祸中腹部受到猛烈撞击，或者高处坠落腹部着地等情况，都有可能引起胃穿孔。医源性损伤： 在一些医疗操作过程中也可能出现意外导致胃穿孔。比如胃镜检查时，如果操作不当，可能会损伤胃壁，引发胃穿孔，但这种情况相对较少见，不过一旦发生后果也比较严重。
其他相关因素
长期服用非甾体抗炎药： 像阿司匹林等非甾体抗炎药，长期服用会抑制胃黏膜前列腺素的合成，削弱胃黏膜的保护屏障，使胃更容易受到损伤，增加胃穿孔的发生风险。有研究表明，长期服用这类药物的人群胃穿孔的发生率比不服用的人群要高。不良生活习惯： 长期大量吸烟、酗酒也会影响胃的健康。吸烟会影响胃黏膜的血液循环，酗酒会直接刺激胃黏膜，破坏胃黏膜的防御机制，从而增加胃穿孔的发病可能性。