口腔癌的发生通常是多种因素共同作用的结果。一般认为，大约30% - 50%的口腔癌与吸烟有关，长期吸烟会增加口腔黏膜受到有害物质刺激的风险，从而诱发癌变。
一、烟草使用相关因素
长期大量吸烟： 烟草中含有多种致癌物质，如多环芳烃、亚硝胺等。长期每天吸烟20支以上的人群，患口腔癌的几率明显高于不吸烟者。烟雾长时间停留在口腔内，会不断侵蚀口腔黏膜，破坏细胞的正常代谢和DNA结构，进而引发癌变。嚼烟等特殊烟草使用方式： 一些地区有嚼烟的习惯，这会让口腔黏膜持续接触烟草中的致癌成分，使得口腔黏膜长期处于刺激状态，增加了口腔癌的发生风险。
二、饮酒因素影响
过量饮酒： 长期过量饮酒也是口腔癌的诱因之一。研究发现，每天饮酒量超过40克酒精（相当于400毫升啤酒或100毫升白酒）的人，患口腔癌的可能性比不饮酒者高很多。酒精会损伤口腔黏膜，影响肝脏对毒素的代谢，使有害物质在体内堆积，对口腔组织产生毒害作用，逐渐诱发癌变。酒精与烟草的协同作用： 吸烟又饮酒的人群，患口腔癌的风险比单独吸烟或饮酒的人群要高得多。酒精会促进烟草中致癌物质的吸收，两者联合起来对口腔黏膜的损害呈叠加效应，大大增加了口腔癌的发病几率。
三、口腔卫生与不良习惯
口腔卫生差： 口腔内长期存在大量细菌、菌斑等，如果口腔卫生状况不佳，细菌滋生会引发炎症，长期的慢性炎症刺激可能逐渐导致细胞发生癌变。例如，牙菌斑长期附着在牙齿表面和牙龈边缘，会不断刺激牙龈组织，时间久了就可能诱发口腔癌。不良咀嚼习惯： 长期咀嚼槟榔也是导致口腔癌的重要因素之一。槟榔纤维粗糙，长期咀嚼会反复摩擦口腔黏膜，造成黏膜损伤，而且槟榔中含有的槟榔碱等成分具有细胞毒性，会影响细胞的正常功能，最终引发口腔癌变。据统计，咀嚼槟榔的人群患口腔癌的几率比不咀嚼槟榔的人群高很多倍。