口腔癌的发生是多种因素共同作用的结果。有研究表明，大约3/4的口腔癌患者有长期吸烟史，每天吸烟20支以上的人群，患口腔癌的风险会明显增加。
一、烟草相关因素
吸烟： 烟草中含有多种致癌物质，如多环芳香烃、亚硝胺等。长期吸烟会使口腔黏膜反复受到这些致癌物质的刺激，导致细胞发生癌变。吸烟者患口腔癌的几率比不吸烟者高5 - 10倍。嚼烟： 一些地区有嚼烟的习惯，嚼烟中的有害物质同样会对口腔黏膜造成持续损伤，增加口腔癌的发病风险。
二、酒精因素
过量饮酒： 酒精会损伤口腔黏膜，并且是一种有机溶剂，能促进致癌物质的吸收。长期大量饮酒的人，口腔癌的发病风险比不饮酒者高。有研究发现，每天饮酒量超过40克（相当于40度白酒100毫升）的人群，患口腔癌的危险性明显上升。
三、口腔卫生与慢性刺激因素
口腔卫生不良： 口腔卫生状况差，容易滋生细菌、真菌等微生物，长期的慢性炎症刺激可能诱发口腔癌。例如，牙菌斑长期堆积，会导致牙龈炎症等问题，久而久之可能引发癌变。口腔慢性刺激： 不合适的假牙、锐利的牙尖等长期反复摩擦口腔黏膜，会使口腔黏膜处于慢性损伤状态，这种慢性刺激也是诱发口腔癌的重要因素之一。比如，长期佩戴不合适假牙的人，相应部位患口腔癌的几率会增加。
四、病毒感染因素
人乳头瘤病毒（HPV）感染： 某些亚型的HPV感染与口腔癌的发生有关。HPV可以通过性接触等途径传播，感染口腔黏膜后，可能导致细胞异常增殖，增加患口腔癌的风险。例如，口腔黏膜持续感染高危型HPV，就可能逐渐发展为口腔癌。