右心室肥大通常是由多种原因引起的，比如先天性心脏病，像法洛四联症，约有70%~75%的患者会出现右心室肥大，这是因为心脏结构先天发育异常，导致右心室负荷增加。另外，肺部疾病也是常见原因，比如慢性阻塞性肺疾病，病程较长的患者中，约30%~50%会并发右心室肥大，长期的肺部疾病会使肺循环阻力增高，进而加重右心室的负担。还有肺动脉高压，特发性肺动脉高压患者中，很多会逐渐出现右心室肥大，肺动脉高压会使右心室射血阻力增大。
一、先天性心脏病相关原因
房间隔缺损： 这是常见的先天性心脏病之一，婴儿出生后如果存在房间隔缺损，左心房的血液会分流到右心房，导致右心室容量负荷增加，长期如此就会引起右心室肥大。一般在儿童时期可能就会逐渐显现出右心室肥大的迹象。肺动脉瓣狭窄： 由于肺动脉瓣狭窄，右心室向肺动脉射血受阻，右心室需要更用力地收缩来泵血，久而久之右心室就会肥厚，这种情况在新生儿到儿童期都可能发病。
二、肺部疾病相关原因
慢性支气管炎： 长期患有慢性支气管炎的患者，病程超过10年的话，约有20%~30%会发展为慢性阻塞性肺疾病，进而引发右心室肥大。因为慢性支气管炎会导致气道狭窄，通气功能障碍，使肺循环阻力增加，右心室压力负荷增大。支气管扩张： 反复的肺部感染和气道阻塞会使支气管扩张患者出现右心室肥大，大约有15%~20%的支气管扩张患者会并发右心室肥大，长期的肺部炎症影响了肺的正常功能，使得右心室工作负担加重。
三、肺动脉高压相关原因
原发性肺动脉高压： 病因尚不明确，但患者会逐渐出现右心室肥大，这种疾病多发生在中青年人群中，女性相对多见一些，右心室肥大是因为肺动脉压力持续升高，右心室需要克服更高的阻力来泵血。继发性肺动脉高压： 由其他疾病引起的肺动脉高压，比如先天性心脏病导致的肺动脉高压，像室间隔缺损患者，如果没有及时治疗，随着病情进展，会出现继发性肺动脉高压，进而引发右心室肥大，这种情况在先天性心脏病患者中较为常见。