猝死通常由多种因素导致，其中心血管疾病是主要原因之一，比如冠心病，有研究显示，约50%以上的猝死是由冠心病引发的，患者的冠状动脉发生粥样硬化，导致血管狭窄甚至堵塞，心肌供血不足，从而引发心脏骤停导致猝死。
心血管系统相关原因
冠心病急性发作： 冠状动脉粥样硬化使血管腔狭窄或阻塞，当斑块破裂形成血栓，完全堵塞血管时，就会造成心肌急性缺血坏死，引发猝死。患者往往有胸痛、胸闷等前驱症状，但也可能突然发作。心律失常： 像室性心动过速、心室颤动等严重心律失常可导致心脏无法有效泵血，瞬间引发猝死。其中，心室颤动是最常见的可导致猝死的恶性心律失常，发作时心脏乱颤，丧失泵血功能。
呼吸系统相关原因
急性肺栓塞： 通常是下肢静脉或盆腔静脉的血栓脱落，随血液循环到达肺部，堵塞肺动脉及其分支，导致肺循环障碍。若栓塞面积较大，会引起严重的呼吸困难、胸痛，进而导致猝死，约15%的肺栓塞患者会发生猝死。哮喘急性发作： 严重的哮喘发作时，气道严重痉挛，通气功能急剧下降，导致缺氧，若未能及时缓解，会引发呼吸、心跳骤停，造成猝死。尤其是重症哮喘患者，发病急且病情进展快。
其他潜在原因
电解质紊乱： 严重的低钾血症或高钾血症都可能引发心律失常，导致猝死。比如严重腹泻、长期应用利尿剂等情况可能导致低钾，而肾功能不全等问题可能引起高钾，当血钾浓度严重偏离正常范围时，就会干扰心脏的电活动，增加猝死风险。过度劳累与情绪激动： 长时间的过度劳累会使身体处于应激状态，心脏负担加重，而剧烈的情绪激动，如暴怒、大喜大悲等，会导致交感神经兴奋，释放大量儿茶酚胺，引起血管收缩、心率加快，增加心脏负担，从而诱发猝死。比如一些人在过度劳累后加班、剧烈争吵后可能发生猝死。