十二指肠溃疡常见的表现有上腹部疼痛，这种疼痛多具有一定规律性，约半数患者有典型的节律性，比如疼痛往往在空腹时发作，进食后可缓解，疼痛时间可能持续数分钟到数小时不等。一般来说，疼痛具有慢性过程，有的患者病程可长达数年甚至十几年。
疼痛特点方面
疼痛部位： 疼痛主要位于上腹部，范围较局限，一般在剑突下偏右的位置。不过，部分患者疼痛位置可能不太典型，有的可能在上腹部偏左，容易被误以为是胃部疾病。疼痛节律： 典型的十二指肠溃疡疼痛节律是空腹疼痛，也就是疼痛常发生在餐前，比如早餐前、午餐前等，进食后疼痛会逐渐缓解。有些患者可能在夜间痛醒，这也是十二指肠溃疡比较常见的表现之一，夜间胃酸分泌相对较多，对溃疡面刺激明显，从而引发疼痛。
其他伴随症状方面
反酸、烧心： 由于十二指肠溃疡患者胃酸分泌通常较多，所以容易出现反酸症状，即胃酸向上反流至口腔，感觉有酸水涌出。同时，也可能伴有烧心感，就是胸骨后有灼热样的不适感觉。消化不良： 患者可能会出现消化不良的表现，比如上腹部饱胀、嗳气、恶心等症状。不过这些消化不良症状没有特异性，其他胃部疾病也可能有类似表现。
体征表现方面
在缓解期，多数患者没有明显的体征。但在发作期，可能会有上腹部剑突下偏右部位的轻压痛。不过，这种压痛也不是绝对的，有些患者压痛可能不明显，而且压痛程度也因人而异。需要注意的是，体征表现相对来说不是十二指肠溃疡很特异的诊断依据，还需要结合其他检查综合判断。