糖尿病酮症酸中毒主要是由于体内胰岛素绝对或相对不足，导致血糖升高，脂肪分解加速，产生大量酮体引起的。当血液中酮体积累过多，超出了机体的代偿能力，就会引发酮症酸中毒。据统计，约有10% - 20%的糖尿病酮症酸中毒患者是1型糖尿病患者，他们自身几乎不能分泌胰岛素，更容易发生酮症酸中毒。
一、胰岛素不足相关原因
1型糖尿病患者： 1型糖尿病是因为自身免疫系统破坏了产生胰岛素的胰岛β细胞，导致胰岛素绝对缺乏。如果1型糖尿病患者没有按时注射胰岛素，或者在感染等应激状态下需要更多胰岛素却未能及时补充，就很容易引发酮症酸中毒。例如，一些1型糖尿病儿童患者，在感冒发烧等感染情况时，若家长没有及时给孩子增加胰岛素用量，就可能诱发酮症酸中毒。2型糖尿病患者在某些应激状况下： 2型糖尿病患者体内胰岛素相对不足，当遇到严重感染、大手术、创伤、急性心肌梗死、脑卒中、急性胰腺炎等应激情况时，身体会处于应激状态，分泌升糖激素增加，拮抗胰岛素的作用，使血糖急剧升高，同时脂肪分解加速，酮体生成增多，从而引发酮症酸中毒。比如一位患有2型糖尿病的老年人，因突发脑卒中医院治疗，在住院期间就可能因为身体的应激反应出现酮症酸中毒。
二、血糖控制不佳相关因素
血糖长期居高不下： 糖尿病患者如果血糖长期控制不好，比如血糖持续在16.7mmol/L以上时，就容易发生酮症酸中毒。一些糖尿病患者不重视饮食控制和药物治疗，血糖一直很高，就为酮症酸中毒的发生埋下了隐患。例如有些患者喜欢吃高糖高脂食物，又不按时服药，血糖长期处于高水平，增加了酮症酸中毒的风险。血糖波动过大： 血糖波动过大也会增加酮症酸中毒的发生几率。比如糖尿病患者随意增减降糖药物剂量，或者生活不规律，导致血糖忽高忽低，这会打乱身体的代谢平衡，使得脂肪分解异常，酮体生成增多，引发酮症酸中毒。比如有的患者今天吃得多就多服药，明天吃得少就少服药，血糖波动大，容易出现酮症酸中毒。
三、其他少见原因
某些药物影响： 个别情况下，一些药物也可能诱发糖尿病酮症酸中毒。比如使用糖皮质激素等药物，这类药物会对抗胰岛素的作用，导致血糖升高，脂肪分解增加，从而引发酮症酸中毒。不过这种情况相对少见，但糖尿病患者在使用这类药物时需要密切监测血糖等指标。遗传因素相关： 虽然遗传因素在糖尿病发病中起一定作用，但某些特定的遗传背景可能会影响个体发生酮症酸中毒的易感性。有研究发现，部分有特定基因变异的糖尿病患者，在相同的外界因素刺激下，更容易出现酮症酸中毒的情况，但具体的遗传机制还在进一步研究中。