疲劳综合症是一种持续且令人虚弱的疲劳状态，通常这种疲劳不会通过休息得到明显缓解。研究显示，约有1/3的疲劳综合症患者会持续数月甚至数年处于这种状态。
身体方面的症状表现
肌肉相关症状： 患者常常会感到全身肌肉无力，比如爬几层楼梯就会明显感觉四肢肌肉使不上劲。还可能出现肌肉疼痛，这种疼痛可以是全身性的，比如背部、腿部等多处肌肉都有酸痛感，而且这种疼痛可能会持续较长时间，休息也难以快速缓解。骨骼相关症状： 部分患者会有关节疼痛的情况，像膝关节、肩关节等部位可能会出现隐隐作痛或者胀痛的感觉，活动时疼痛可能会加重。另外，还可能出现头痛症状，头痛的程度因人而异，有的是轻微的隐痛，有的则可能比较严重，影响日常的工作和生活。
神经系统方面的症状表现
认知功能障碍： 患者会出现注意力不集中的情况，比如在工作或者学习时，很难长时间专注于一件事情，容易分心。还可能有记忆力减退的表现，比如经常忘记刚刚发生的事情，或者记不住重要的信息等。睡眠问题： 很多疲劳综合症患者会有睡眠障碍，有的表现为入睡困难，躺在床上很久都无法进入睡眠状态；有的则是睡眠浅，容易被惊醒，导致睡眠质量很差，即使睡了较长时间，醒来后仍然感觉没有休息好，进而加重疲劳感。
精神心理方面的症状表现
情绪异常： 患者容易出现情绪低落的情况，常常感到沮丧、压抑，对原本感兴趣的事情也提不起兴趣。还可能出现焦虑情绪，比如总是莫名地担心一些事情，心里充满不安感，这种焦虑情绪可能会影响患者的日常心态和生活状态。精神萎靡： 整体上会呈现出精神萎靡不振的状态，面部表情相对平淡，缺乏活力，即使在白天也容易出现打哈欠、无精打采的情况，严重影响日常生活和社交活动。