骨癌的病因目前尚未完全明确，但有一些相关因素被认为与骨癌的发生有关。一般来说，遗传因素可能是一个方面，比如某些遗传性综合征可能会增加患骨癌的风险；另外，接触某些放射性物质也可能是诱因之一，长期处于高剂量辐射环境下，细胞的遗传物质可能会发生改变，从而增加患骨癌的几率；还有一些良性骨病变如果长期不恰当处理，也有恶变发展成骨癌的可能。
遗传因素相关
某些遗传综合征： 像视网膜母细胞瘤基因（Rb基因）突变相关的遗传综合征，可能会使个体患骨癌的易感性增加。研究发现，这类遗传突变的人群，相比正常人群，患骨癌的风险会明显升高。家族遗传倾向： 如果家族中有亲属患过骨癌，那么家族中的其他成员患骨癌的概率可能会比普通人群高一些，但这并不是绝对的，只是相对风险有所增加。
放射性物质接触
长期高剂量辐射： 例如在工业生产中长期接触放射性物质，或者因医疗原因接受过高剂量辐射治疗的人群，骨髓中的细胞受到辐射影响后，细胞的DNA可能会受损，进而引发细胞的异常增殖，增加骨癌发生的可能性。比如一些长期在放射性工作环境中未做好防护的人员，患骨癌的风险就会比常人高不少。辐射类型影响： 不同类型的辐射对骨细胞的影响也有差异，电离辐射相对来说对骨细胞的遗传物质破坏作用更强，更易诱发骨癌。
良性骨病变恶变
骨巨细胞瘤： 这是一种常见的原发性骨肿瘤，虽然大多为良性，但有少数病例会发生恶变转化为骨癌。如果骨巨细胞瘤长期没有得到有效的治疗，或者病情控制不佳，就存在恶变的可能。骨软骨瘤： 骨软骨瘤是一种良性的骨肿瘤，通常生长缓慢，但极少数情况下也可能会发生恶变。当骨软骨瘤出现生长速度突然加快、局部疼痛加剧、肿块明显增大等异常变化时，就要警惕恶变的可能，需要及时就医检查。