下肢静脉血栓形成的原因有多种。一般来说，血流缓慢、血管损伤和血液高凝状态是主要因素。比如长期卧床的患者，血流速度减慢，就容易引发下肢静脉血栓，有研究显示长期卧床者下肢静脉血栓发生率相对较高。
一、血流缓慢因素
长时间不活动： 像骨折后需要长期卧床休养的患者，由于活动量大幅减少，下肢肌肉收缩功能减弱，使得静脉血流速度减慢，血液容易在下肢静脉内淤积，从而增加了下肢静脉血栓形成的风险。例如骨折患者卧床超过1周，下肢静脉血栓发生几率明显上升。久坐不动： 长时间乘坐飞机、汽车等交通工具的人，由于长时间保持坐姿，下肢静脉回流受阻，血流缓慢，也容易诱发下肢静脉血栓。比如长途旅行中连续坐6小时以上，下肢静脉血栓风险会增加。
二、血管损伤因素
外伤导致血管受损： 当腿部受到外伤，如车祸、重物砸伤等，血管壁受到破坏，内皮细胞损伤，就会激活凝血系统，促使血栓形成。例如腿部遭受严重外伤后，局部血管损伤处容易形成血栓。静脉穿刺等医疗操作： 进行静脉穿刺、放置静脉导管等医疗操作时，可能会损伤静脉血管内膜，引发炎症反应，进而促进血栓形成。比如长期留置静脉导管的患者，下肢静脉血栓发生率比未留置导管者高。
三、血液高凝状态因素
产后女性： 女性在产后身体处于高凝状态，这是因为妊娠期间体内凝血因子增多，产后这种高凝状态仍会持续一段时间，容易导致下肢静脉血栓形成。一般产后1 - 2周是下肢静脉血栓的高发期。恶性肿瘤患者： 恶性肿瘤细胞会释放一些物质，促使血液处于高凝状态，增加了下肢静脉血栓形成的可能性。例如患有肺癌、胃癌等恶性肿瘤的患者，下肢静脉血栓发生率明显高于正常人。