小腿静脉曲张的原因有多种。一般来说，遗传因素是一个重要原因，据统计，约有30%的患者有家族遗传倾向，家族中若有人患小腿静脉曲张，其亲属患病风险相对较高。
一、解剖结构因素
静脉瓣膜功能不全： 人体下肢静脉内有瓣膜，正常情况下瓣膜能保证血液单向回流。但如果静脉瓣膜先天发育不良或受损，就会使血液倒流，长期血液倒流会导致静脉压力升高，进而引发小腿静脉曲张。比如一些人天生静脉瓣膜结构异常，就更容易出现这种情况。静脉壁薄弱： 静脉壁本身的强度和弹性对维持静脉正常形态很重要。如果静脉壁比较薄弱，在承受血液压力时，就容易扩张、变形，从而诱发小腿静脉曲张。这在一些体质较弱、静脉壁发育相对较差的人群中较为常见。
二、长期站立或久坐因素
长期站立： 像教师、售货员、交警等需要长期站立工作的人群，由于重力作用，下肢静脉血液回流阻力增大，血液更容易在下肢静脉内淤积，长期如此就会增加小腿静脉曲张的发生风险。据相关调查，长期站立工作的人群中，小腿静脉曲张的患病率比正常人群高出约2 - 3倍。长期久坐： 一些办公室职员长时间坐着，下肢活动减少，肌肉泵功能减弱，静脉血液回流不畅，也会使静脉内压力升高，逐渐引发小腿静脉曲张。例如每天久坐超过8小时的人群，患小腿静脉曲张的几率会明显增加。
三、其他因素
妊娠因素： 女性在妊娠期间，子宫增大可能会压迫盆腔静脉，影响下肢静脉血液回流，同时孕期体内激素水平变化也会使静脉壁松弛，这些因素都容易导致小腿静脉曲张。一般有过妊娠经历的女性，患小腿静脉曲张的可能性比未妊娠女性要高。肥胖因素： 过重的体重会增加下肢静脉的负担，尤其是小腿静脉需要承受更大的压力来回流血液，长期肥胖会使小腿静脉曲张的发病风险显著上升。研究表明，体重超过正常范围20%以上的人，患小腿静脉曲张的几率是正常体重人群的2 - 3倍。