21三体综合征是最常见的染色体疾病之一，约95%的患儿会有特殊面容表现，如眼距宽、鼻根低平、眼裂小等。
生长发育方面的症状
体格发育迟缓：患儿出生时身长和体重可能正常，但之后生长速度明显低于正常儿童，身材矮小，头围小于正常同龄儿。比如在婴幼儿期，其坐、站、走等大运动发育都比正常孩子晚。智力发育落后：这是21三体综合征最突出、最严重的症状。大部分患儿智力水平低于正常儿童，通常IQ（智商）在25~50之间，且随着年龄增长，智力落后的情况会逐渐显现并加重，到成人期大多仍有明显的智力障碍。
特殊面容相关症状
眼距宽：两眼之间的距离较正常孩子明显增宽，从外观上看眼睛显得比较稀疏。鼻根低平：鼻梁部位平坦，没有正常孩子那种微微隆起的形态，使得面部整体看起来比较扁平。眼裂小：眼睛的长度比正常儿童短，呈现出一种眼裂短小的状态，同时眼外侧上斜也是常见表现，即眼睛的外侧向上倾斜。
其他身体症状
通贯手：手掌中会出现一条横贯整个手掌的褶纹，称为猿线，这是21三体综合征比较典型的体征之一。皮肤纹理异常：除了通贯手，还可能有其他皮肤纹理的改变，比如小指单一褶纹等。免疫功能低下：这类患儿免疫力较差，容易反复发生呼吸道感染等疾病，像感冒、肺炎等感染性疾病的发生频率比正常儿童高很多。