梅毒主要通过性接触、母婴传播和血液传播。其中性接触传播是最主要的途径，约95%以上的梅毒是通过性接触感染的。
性接触传播：
直接性接触： 与梅毒患者发生无保护的性行为，包括性交、口交、肛交等，梅毒螺旋体可通过破损的皮肤或黏膜侵入人体。例如，在不洁性行为后，感染风险会明显增加。长期频繁性接触： 性伴侣越多，感染梅毒的几率越高。因为频繁更换性伴侣会不断增加接触病原体的机会。
母婴传播：
妊娠期间传播： 患有梅毒的孕妇，梅毒螺旋体可通过胎盘传给胎儿，引起先天性梅毒。一般在妊娠4个月后，就可能通过胎盘感染胎儿，导致流产、早产、死胎或分娩先天梅毒儿。产程中传播： 胎儿通过产道时，皮肤黏膜擦伤，也可能感染梅毒螺旋体，不过这种情况相对母婴传播中的胎盘传播概率较低，但也不容忽视。
血液传播：
输入污染血液： 输入含有梅毒螺旋体的血液或血制品，可直接感染梅毒。比如在一些不正规的输血机构，或者使用了被污染的血液制品时，就有感染风险。共用注射器： 静脉吸毒者共用被梅毒螺旋体污染的注射器，会通过血液传播感染梅毒。因为注射器上残留的含有梅毒螺旋体的血液会通过针头进入健康人的体内。