梅毒主要通过以下途径传染：
性接触传播
性接触是最主要的传播途径： 在梅毒患者的皮肤或黏膜表面存在大量梅毒螺旋体，当与梅毒患者发生无保护的性行为时，如阴道性交、肛门性交、口交等，梅毒螺旋体就很容易通过皮肤或黏膜的细微破损侵入对方体内从而引发感染。据统计，约95%以上的梅毒是通过性接触传播的。
母婴传播
孕期梅毒可通过胎盘传给胎儿： 患有梅毒的孕妇体内的梅毒螺旋体可通过胎盘血液循环传染给胎儿，引起胎儿全身感染，螺旋体在胎儿体内大量繁殖，可造成流产、早产、死胎或分娩出先天梅毒儿。一般来说，未经治疗的晚期梅毒孕妇几乎100%会传给胎儿，早期梅毒孕妇传染给胎儿的可能性也比较高。
其他途径传播
少数可通过间接接触传播： 少数情况下，梅毒也可通过间接接触传播，比如接触了被梅毒患者污染的衣物、毛巾、被褥、马桶圈等。不过这种传播方式比较少见，因为梅毒螺旋体在体外环境中生存能力较弱，离开人体后很快就会死亡，只有接触者皮肤或黏膜有细微破损时才有可能被感染。另外，输血感染也是梅毒传播的一种少见途径，如果输入了含有梅毒螺旋体的血液，也可能会被感染梅毒，但这种情况现在因为血液筛查的普及已经非常罕见了。