十二指肠球炎的症状表现多样，常见的有上腹部疼痛，约有半数患者会出现这种情况，疼痛性质不一，可为隐痛、胀痛或烧灼样痛等。
腹痛情况
空腹时疼痛： 部分患者会在空腹的时候感到上腹部不适或疼痛，进食后可能会有所缓解，但也有一些患者进食后疼痛并无明显改善。比如有的患者早上空腹时会觉得肚子隐隐作痛，吃点东西后能稍有减轻，但过几个小时又会有痛感。疼痛无规律： 疼痛的发作没有固定的时间规律，不像有些疾病有明显的进食后特定时间疼痛的特点。有的患者可能上午疼，有的下午疼，而且疼痛程度也因人而异，有的较轻，只是稍有不适，有的则比较剧烈，影响日常生活。
消化不良相关表现
腹胀： 约30% - 50%的患者会出现腹胀症状，感觉上腹部饱胀，尤其是进食后更为明显。比如吃了一顿普通量的饭菜，就会觉得肚子胀得难受，长时间不缓解。恶心呕吐： 少数患者可能会有恶心的感觉，严重些的会出现呕吐。呕吐物一般为胃内的内容物，呕吐后不适症状可能不会马上完全消失。有的患者只是偶尔恶心，而有的可能频繁恶心并伴有呕吐，影响食欲和营养摄入。
其他伴随症状
反酸烧心： 大约20% - 30%的患者会出现反酸烧心的情况，是因为胃酸反流刺激食管引起的。患者会感觉有酸性液体从胃里往上涌到口腔，同时胸部有烧心样的不适感，尤其在平卧、弯腰或腹压增加时更容易出现。黑便： 如果十二指肠球炎导致胃黏膜少量出血，可能会出现黑便。这时候大便颜色发黑，像柏油样，需要引起重视，因为这可能提示有消化道出血的情况，需要进一步检查明确原因并进行相应处理。