手上出现硬硬的小疙瘩可能与以下几种皮肤病有关：
一、老茧。这通常是由于长期受到摩擦、压迫，导致皮肤角质层增厚而形成的。在手指腹上会呈现出一层扁平或隆起的斑块，摸上去质地较硬。这种情况属于正常现象，一般无需特殊处理。
1.形成原因：长期的摩擦、压迫等因素。
2.症状表现：手指腹有扁平或隆起的硬斑块。
二、寻常疣。当手部皮肤感染人乳头瘤病毒后，就会引发疣状增生物。在手部会出现坚实的丘疹，随着病情发展，病损会增大且逐渐增多，表面粗糙，摩擦时还可能出血。
1.病因：手部皮肤感染人乳头瘤病毒。
2.症状特点：手部出现坚实丘疹，病损可增大增多，表面粗糙，易出血。
三、扁平疣。由HPV感染导致的病毒性皮肤病，具有传染性。患病后在手背、前臂、面部等部位可看到扁平丘疹，一开始为米粒大小，时间久了可发展至黄豆大小，主要呈圆形、椭圆形，摸上去质地较硬。
1.致病因素：HPV感染。
2.症状表现：手背等部位出现扁平丘疹，大小变化，形状特征。
手上有硬硬的小疙瘩还可能与皮肤纤维瘤、皮脂腺囊肿等有关。如果手上出现相关症状而无法准确判断疾病，建议及时前往正规医院就诊。总之，对于手上出现的硬硬的小疙瘩不可掉以轻心，应重视并及时就医明确诊断。