膀胱癌的发生是多种因素共同作用的结果。目前研究表明，大约80%的膀胱癌与外部因素有关，其中较为明确的危险因素包括长期接触某些化学物质，比如长期接触苯胺类化学物质的工人，患膀胱癌的风险会明显增加。
一、化学致癌物质相关因素
职业暴露因素： 一些行业的工作者长期接触致癌物质，像印染、橡胶化工等行业，工作环境中存在的芳香胺类化合物等化学物质，会增加患膀胱癌的几率。有数据显示，长期接触这类化学物质的人群，膀胱癌发病率比普通人群高3 - 20倍。药物相关因素： 长期大量服用含非那西丁的止痛片，也可能诱发膀胱癌。不过这种情况相对职业暴露来说发生率较低，但也是需要关注的因素之一。
二、吸烟相关因素
吸烟的影响： 吸烟是目前最为肯定的膀胱癌致病危险因素。吸烟者患膀胱癌的危险性是不吸烟者的2 - 4倍，而且吸烟量越大、吸烟时间越长，患病风险越高。烟草中含有的多种致癌物质，如苯并芘等，会通过尿液排泄到膀胱，长期刺激膀胱黏膜，导致细胞恶变，引发膀胱癌。
三、慢性膀胱炎症相关因素
膀胱慢性感染： 长期的膀胱慢性感染，比如埃及血吸虫病、膀胱白斑、腺性膀胱炎、尿道结石等慢性刺激，会使膀胱黏膜反复受到损伤和修复，在此过程中细胞可能发生恶变。例如，膀胱结石患者由于结石长期刺激膀胱黏膜，增加了膀胱癌的发生风险，这类患者患膀胱癌的几率比无膀胱结石者高10倍左右。其他慢性炎症： 一些遗传性疾病，如胱氨酸尿症等，也可能导致膀胱黏膜长期处于异常状态，进而增加膀胱癌的发病风险。
四、自身因素相关因素
性别与年龄因素： 男性患膀胱癌的几率明显高于女性，男女发病比例约为3 - 4:1。而且膀胱癌多见于50 - 70岁的中老年人，随着年龄增长，膀胱黏膜细胞的修复功能下降，细胞发生异常变异的几率增加，所以这个年龄段人群要格外注意膀胱健康。遗传因素： 某些遗传基因突变也可能与膀胱癌的发生有关，比如一些抑癌基因的突变等，但遗传因素在膀胱癌发病中所占比例相对较小，主要还是以外部因素影响为主。