慢粒白血病的发生与多种因素相关。目前认为，费城染色体的形成是慢粒白血病发病的关键因素，大约90% - 95%的慢粒白血病患者体内存在费城染色体。
遗传因素相关情况
家族遗传倾向： 虽然慢粒白血病不是一种典型的单基因显性遗传疾病，但有研究发现，某些遗传背景可能会增加患病风险。如果家族中有亲属患过慢粒白血病，那么家族成员患该病的概率会比普通人群略有升高，但这并不是绝对会发病，只是相对风险有所增加。
电离辐射因素
职业暴露与辐射： 长期处于电离辐射环境中的人群，患慢粒白血病的风险会明显升高。例如，在核工业相关岗位工作的人员，由于长期接触放射性物质，接受了过量的电离辐射，他们患上慢粒白血病的几率比一般人要高很多。另外，在接受放疗的肿瘤患者中，如果放疗部位涉及到造血系统相关区域，经过一定时间后，也可能增加患慢粒白血病的风险。
化学物质因素
苯及其衍生物接触： 长期接触苯的人群，患慢粒白血病的风险显著增加。比如在一些橡胶厂、油漆厂工作的工人，由于工作环境中苯的浓度较高，长时间接触苯这种化学物质，会损伤人体的造血干细胞，导致基因发生突变，进而引发慢粒白血病。一些含苯的有机溶剂，如汽油等，如果长期接触，也可能对造血系统产生不良影响，增加患病几率。