膝关节疼痛的治疗药物需根据病因选择，常见非甾体抗炎药如布洛芬等可缓解轻至中度疼痛，一般能在数小时内起效减轻炎症带来的疼痛，但这类药可能有胃肠道不适等副作用。
非甾体抗炎药类
作用机制： 这类药物通过抑制环氧化酶（COX）的活性，减少前列腺素合成，从而发挥抗炎、镇痛作用。适用情况： 像骨关节炎引起的膝关节疼痛，轻度类风湿关节炎导致的膝关节不适都可使用。不过，有消化道溃疡病史的人使用时要格外谨慎，因为可能加重溃疡风险。
软骨保护剂类
氨基葡萄糖： 它可以刺激软骨细胞产生有正常多聚体结构的蛋白多糖，改善关节软骨代谢。一般需要连续服用几周才会逐渐见效，比如连续服用2 - 3周可能会感觉到膝关节疼痛有所缓解。硫酸软骨素： 能促进软骨基质的合成，抑制软骨细胞的分解，与氨基葡萄糖联合使用效果可能更好，对膝关节退行性病变有一定的辅助治疗作用，但起效相对较慢，可能需要1 - 2个月才能看到较明显改善。
糖皮质激素相关制剂
关节腔内注射： 对于炎症较明显的膝关节疼痛，如类风湿关节炎急性发作期膝关节受累，可关节腔内注射糖皮质激素，能快速缓解疼痛、消肿，通常注射后1 - 3天就能看到疼痛减轻，但这类药物不能频繁注射，一般一年最多不超过3 - 4次，因为可能会引起软骨退变等不良后果。
中成药类
通络开痹片： 有祛风通络、活血散结的作用，可用于寒湿瘀阻经络所致的膝关节疼痛等情况，但孕妇禁用。尪痹片： 能补肝肾、强筋骨、祛风湿、通经络，对于肝肾不足、风湿阻络所致的膝关节疼痛、僵硬畸形等有一定疗效，不过服用期间要定期检查肝功能。