腺肌症的发生主要与多种因素有关。目前认为，子宫肌层内的异位子宫内膜腺体和间质细胞增生是导致腺肌症的关键，而妊娠相关因素、慢性子宫内膜炎症等都可能参与其中。
妊娠相关因素影响
多次妊娠与分娩： 经产妇发生腺肌症的几率相对较高，尤其是经历过多次怀孕和分娩的女性。怀孕时子宫肌层的创伤和修复过程，可能促使子宫内膜异位到肌层。据统计，经产妇患腺肌症的概率比未产妇高不少。人工流产手术： 频繁的人工流产会对子宫造成损伤，增加子宫内膜异位进入肌层的风险。多次人工流产的女性，子宫肌层受到刺激，更容易引发腺肌症相关病变。
慢性子宫内膜炎症作用
长期炎症刺激： 女性如果患有长期的子宫内膜炎症，炎症因子会刺激子宫肌层，使得子宫内膜腺体和间质侵入肌层。例如，一些患有慢性盆腔炎、子宫内膜炎未得到有效控制的女性，就较易患上腺肌症。炎症持续存在会不断破坏子宫肌层的正常结构，为腺肌症的发生创造条件。炎症导致的子宫环境改变： 慢性炎症会改变子宫局部的微环境，使得子宫内膜更易异位到肌层。炎症引起的局部血液循环和免疫等方面的变化，都可能参与腺肌症的发病过程。
激素水平影响
雌激素水平异常： 雌激素是影响子宫内膜生长的重要激素。当体内雌激素水平持续处于较高状态时，会刺激子宫内膜过度增生，增加其异位到肌层的可能性。比如，一些长期服用含雌激素药物的女性，或者围绝经期雌激素波动较大的女性，患腺肌症的风险会增加。孕激素水平影响： 孕激素相对不足时，也可能影响子宫肌层对子宫内膜的抑制作用，使得子宫内膜更容易侵入肌层。在正常的月经周期中，孕激素能起到一定的调节作用，若孕激素水平失衡，就可能引发腺肌症相关问题。