十二指肠溃疡的症状表现多样，其中最典型的是上腹部疼痛，疼痛具有一定规律性，约半数患者有午夜痛，即疼痛在午夜发作，患者常因疼痛醒来。一般来说，十二指肠溃疡的疼痛多在空腹时发作，进食后可缓解，这种疼痛可能会持续数分钟到数小时不等。
疼痛特点：
周期性发作：十二指肠溃疡的疼痛呈周期性，发作期可为数周甚至数月，缓解期长短不一。比如有的患者可能每隔1-2个月就会发作一次疼痛。部位与性质：疼痛部位多在上腹部偏右，性质可为钝痛、胀痛、灼痛或剧痛等。疼痛范围一般较局限，患者能明确指出疼痛部位。
伴随症状：
反酸、烧心：约有2/3的患者会出现反酸、烧心的症状，这是因为胃酸分泌过多，刺激食管下段等部位引起的。比如患者会感觉有酸性液体从胃内涌上口腔。消化不良：部分患者会有消化不良的表现，如腹胀、早饱、恶心、呕吐等。消化不良症状可能会影响患者的食欲，导致进食量减少。体重变化：如果十二指肠溃疡长期不愈，可能会影响患者的营养吸收，导致体重下降。有的患者可能在几个月内体重减轻5-10斤左右。
其他表现：
出血：少数患者可能以出血为首发症状，表现为黑便、呕血等。如果出血量较大，还可能出现头晕、心慌、乏力等贫血症状。例如，患者排出黑色柏油样便，或者呕吐物中带有鲜血。穿孔：病情严重时可能发生穿孔，出现剧烈腹痛，疼痛迅速蔓延至全腹，患者腹肌紧张，呈板状腹等表现，需要紧急就医处理。