淋巴结节炎通常是由病菌感染引起的，比如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌等入侵淋巴系统就可能引发。一般来说，身体某个部位有炎症时，相关区域的淋巴结节就容易受到病菌侵袭而发炎。
病菌感染途径
局部炎症蔓延： 当身体某一部位发生感染，像口腔、咽部的炎症，比如牙龈炎、扁桃体炎，炎症部位的病菌就可能沿着淋巴管蔓延到附近的淋巴结节，引发淋巴结节炎。例如，严重的牙龈炎可能导致颌下淋巴结节发炎肿大。远处感染播散： 身体其他部位的感染，比如肺部感染，病菌也可能通过血液循环等途径播散到淋巴系统，引起淋巴结节炎。比如肺炎患者有时可能出现腋下或颈部淋巴结节的炎症反应。
自身免疫因素影响
免疫力低下时易发病： 当人体免疫力较低时，比如长期营养不良、患有慢性疾病（如糖尿病等）、过度劳累等情况，身体抵御病菌的能力下降，就更容易受到病菌的侵袭而发生淋巴结节炎。例如，长期营养不良的人相对更易出现淋巴结节炎问题。自身免疫紊乱相关： 极少数情况下，自身免疫紊乱也可能影响淋巴系统，导致淋巴结节出现炎症反应，但这种情况相对较少见。
其他潜在因素
创伤影响： 局部皮肤有创伤，比如擦伤、割伤等，如果没有得到及时有效的处理，病菌就可能通过伤口进入淋巴系统，引发淋巴结节炎。比如腿部有擦伤后没有正确消毒处理，就可能导致下肢淋巴结节发炎。淋巴系统本身病变： 某些情况下，淋巴系统本身的病变也可能引发淋巴结节炎，不过相对来说比较少见。比如淋巴结核早期可能表现为淋巴结节的炎症样改变，但这是特殊的病菌感染（结核杆菌感染）导致的特殊类型淋巴结节炎症。