脾大的治疗方法需根据具体病因等因素来定，并没有绝对最好的单一方法。一般来说，治疗方式包括病因治疗、手术治疗等。
病因治疗相关情况
感染性脾大的治疗
病毒感染： 如传染性单核细胞增多症，主要是对症支持治疗，多数患者可自行恢复。如果是乙肝病毒导致的脾大，需根据病情使用抗病毒药物，像恩替卡韦等可抑制病毒复制，但具体用药需遵循医生指导。细菌感染： 比如伤寒引起的脾大，主要是使用敏感抗生素治疗，一般疗程需10 - 14天左右，选用如头孢曲松等抗生素控制感染后，脾大情况可能会有所改善。
血液系统疾病导致脾大的治疗
白血病： 慢性粒细胞白血病可使用酪氨酸激酶抑制剂治疗，如伊马替尼等，通过抑制异常细胞增殖来控制病情，从而影响脾大情况。而急性白血病则多需根据类型进行化疗方案治疗，诱导缓解后可能脾大也会随之变化。溶血性贫血： 自身免疫性溶血性贫血可使用糖皮质激素治疗，如泼尼松等，抑制免疫反应来减少红细胞破坏，部分患者脾大可减轻，但需注意激素的副作用。
手术治疗情况
脾切除术
适用情况： 当脾大导致严重的脾功能亢进，如出现严重血小板减少、白细胞减少，经保守治疗无效时，可考虑脾切除术。但手术有一定风险，如出血、感染等，一般年龄较大、身体状况较差的患者需谨慎评估。术后注意： 脾切除术后患者免疫功能会有一定影响，需注意预防感染，术后短时间内要避免剧烈运动，防止伤口裂开等情况发生。
部分脾栓塞术
原理与优势： 部分脾栓塞术是通过栓塞脾动脉的分支，使部分脾组织坏死、吸收，从而达到减轻脾大及脾功能亢进的目的。该方法相对脾切除术创伤小，对于一些不适合行脾切除术的患者，如年老体弱等情况，可作为一种选择。但术后可能会出现发热、腹痛等并发症，需密切观察。