肺栓塞主要是由于各种栓子阻塞肺动脉或其分支引起的。一般来说，血液中的栓子来源常见的有下肢深静脉血栓脱落，大约有70%~90%的肺栓塞是由下肢深静脉血栓脱落导致的栓子堵塞肺动脉引发的。
一、血液高凝状态相关因素
创伤或手术： 当人体经历重大创伤，比如严重的骨折，或者进行大型手术，像髋关节置换术等，术后1~2周内是肺栓塞的高发期。这是因为创伤和手术会损伤血管内皮，同时激活凝血系统，使血液处于高凝状态，容易形成血栓。恶性肿瘤： 患有恶性肿瘤的患者发生肺栓塞的风险较高。例如肺癌、胰腺癌等恶性肿瘤患者，肿瘤细胞会释放一些物质，促进凝血因子的释放，导致血液高凝，进而形成血栓。据统计，恶性肿瘤患者中肺栓塞的发生率比无肿瘤人群高7倍左右。
二、静脉血流淤滞因素
长期卧床： 长期卧床的人群，比如骨折后需要长时间卧床休养的患者，由于活动量减少，下肢静脉血流速度减慢，容易形成血栓。一般来说，卧床超过3天，静脉血栓形成的风险就会明显增加。妊娠和产褥期： 女性在妊娠和产褥期时，子宫增大压迫下腔静脉，影响下肢静脉回流，同时体内激素水平的变化也会使血液处于高凝状态，增加了肺栓塞的发生风险。在妊娠期间，肺栓塞的发生率比非妊娠女性高5倍左右，产褥期也相对容易发生。
三、血管内皮损伤因素
感染： 某些感染性疾病，像肺炎、脓毒症等，病原体感染会损伤血管内皮细胞。血管内皮受损后，内皮下的胶原纤维暴露，激活凝血因子，启动凝血过程，容易形成血栓。例如严重的肺部感染患者，发生肺栓塞的概率会有所升高。血管炎： 血管炎是一种自身免疫性疾病，会直接损伤血管内皮。常见的如贝赫切特综合征等血管炎疾病，会使血管内皮受损，进而促进血栓形成，增加肺栓塞的发生风险。